CORAT (Corona Antibody Team)

・ Die TU Braunschweig, diese Abteilung oder ihre Mitarbeiter sind nicht in der Lage, medizinische Fragen zu beantworten oder Zugang zu Medikamenten oder klinischen Studien zu vermitteln.

SARS-CoV-2 neutralisierende Antikörper gegen COVID-19

CORAT
Bildnachweis: Corat/ Corat

 

Die CORAT Therapeutics GmbH koordiniert die weitere klinische Entwicklung.

NEWS

COR-101
Bildnachweis: Holger Ziehr/ITEM
First doses of COR-101 are ready for clinical trials

16. März 2021 - CORAT Therapeutics GmbH erhält die Zulassung für die klinische Phase Ib/II-Studie mit dem SARS-CoV-2 neutralisierenden humanen Antikörper COR-101

Bei der Studie (ClinicalTrials.gov ID: NCT04674566) handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, multizentrische, erste klinische Phase Ib/II-Studie. In dieser Studie, die mit 6 Studienzentren in Deutschland startet und auf insgesamt bis zu 15 Studienzentren in Europe ausgeweitet wird, soll bei hospitalisierten Patienten mit mittelschwerem bis schwerem COVID-19 Krankheitsverlauf insbesondere die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von COR-101 bewertet werden.

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11. März 2021 - Anti-SARS-CoV-2-Antikörper aus Immunzellen gesunder Spender

Ein internationales Forschungsteam der Technischen Universität Braunschweig und des Helmholtz-Zentrums für Infektionsforschung (HZI) unter Leitung der Abteilung Biotechnologie der TU Braunschweig berichtet in der Fachzeitschrift „Nature Communications“ über die Entwicklung Virus-neutralisierender Antikörper gegen SARS-CoV-2. Sie wurden aus einer Antikörpergenbibliothek isoliert, die bereits vor der Pandemie aus Immunzellen gesunder Spenderinnen und Spender hergestellt wurde. Die Studie zeigt, wie sich in Zukunft Wirkstoffe gegen bisher unbekannte, neu auftretende Viren sehr schnell erzeugen lassen, auch wenn noch kein Patientenmaterial zur Verfügung steht.

Zur Meldung

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Rezeptorbindedomäne des Spike-Proteins (rot) des Spike-Protein RBD (rot) des SARS-CoV-2-Virus, gebunden an den menschlichen ACE2-Rezeptor (blau)
Bildnachweis: S.Dübel/TU Braunschweig
Modell der Bindung des das Spike-Protein (rot) an den menschlichen ACE2-Rezeptor (blau)

18. Februar 2021 - Ein Forscherteam der Technischen Universität Braunschweig hat zusammen mit Partnern des EU-Konsortiums ATAC (Antibody Therapy Against Corona) die Ergebnisse von Untersuchungen zur Langlebigkeit der Immunantwort von COVID-19-Patient*innen im medizinischen Journal „Med“ im Verlag Cell Press veröffentlicht.

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25. Januar 2021 - Prof. Dübel beantwortet  im ZDF HeuteLive Publikumsfragen zu verschiedenen Aspekten von Antikörpertherapien (alternativer Link: Youtube)

COR-101
Bildnachweis: Holger Ziehr/ITEM
First doses of COR-101 are ready for clinical trials

18. Dezember 2020  - Der menschliche SARS-CoV-2 neutralisierender Antikörper COR-101 zeigt hohe Wirksamkeit in einem COVID-19-Tiermodell und steht bereit für den Einsatz in klinischen Studien zur Behandlung von COVID-19-Patienten

  • COR-101 reduziert die Virusbelastung in der Lunge um mehr als 99 %
  • COR-101 induziert eine Genesung nach 2 Tagen, gegenüber 7 Tagen, wenn unbehandelt

CORAT Therapeutics GmbH meldet heute den erfolgreichen Abschluss der Hamster-Krankheitsmodelltests für ihr Medikament COR-101 gegen COVID-19. "Unser Antikörper induzierte die Genesung von SARS-CoV-2-infizierten Hamstern innerhalb von zwei Tagen. Im Gegensatz dazu erreichten die Hamster ohne Behandlung erst nach einer ganzen Woche den gleichen Gesundheitszustand", kommentiert Dr. Andreas Herrmann, Geschäftsführer der CORAT Therapeutics.
So verringerte die Behandlung mit COR-101 den Gewichtsverlust nach der Infektion erheblich, welcher in diesem Krankheitsmodell ein Maß für den allgemeinen Gesundheitszustand darstellt. Da sich die lebensbedrohlichen Auswirkungen des Virus aber hauptsächlich in der Lunge abspielen, wurde auch der Virustiter direkt in diesem Organ gemessen.

Dr. Herrmann kommentiert: "Wir freuen uns besonders darüber, dass COR-101 die Menge an SARS-CoV-2 in der Lunge drastisch reduziert hat. Bereits nach drei Tagen konnte nach der Behandlung mit COR-101 durchschnittlich weniger als 1 % des Virustiters aus der unbehandelten Kontrollgruppe nachgewiesen werden. Dies bestätigt die hervorragende Wirkung von COR-101, die wir zuvor bereits im Labor gemessen haben. Es zeigt, dass COR-101 das Virus im lebenden Organismus effizient neutralisiert und das Fortschreiten der Krankheit verhindert".

In diesem Zusammenhang betonte Dr. Herrmann auch den Unterschied in den Effektormechanismen im Vergleich zu anderen Antikörpern: "Im Gegensatz zur Plasmatherapie und den derzeit in den USA Not-zugelassenen Antikörpern ist unser rekombinanter Antikörper speziell darauf ausgelegt, keine überschießenden Immunantworten zu induzieren, die zur Schädigung der Lunge beitragen. Dies haben wir dadurch erreicht, dass wir die entsprechenden Signalstellen vor der Produktion sorgfältig aus dem Molekül entfernt haben."

Pressemeldung in englisch  deutsch

4.12.2020 - CORAT veröffentlichte heute, wie COR-101 SARS-CoV-2 blockiert und eine Infektion mit dem Coronavirus verhindert. Der vollständig menschliche Antikörper COR-101 zeigte einen IC50 von 0,56 nM in einem plaquebasierten Live-Neutralisationstest für SARS-CoV-2. Die Kristallstruktur von COR-101 im Komplex mit SARS-CoV-2-RBD wurde mit einer Auflösung von 2,0 A bestimmt, und zeigt, dass der Antikörper an derselben Region wie der menschliche Coronavirus-Rezeptor ACE2 an SARS-CoV-2-RBD bindet. Im Gegensatz zu anderen veröffentlichten Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern wird die Bindung nicht durch bekannte Virusmutationen blockiert, wodurch COR-101 eine höhere intrinsische Resistenz gegen diese möglichen Fluchtmutanten erhält.

CORAT-CEO Dr. Andreas Herrmann erklärt: "Wir wissen, dass ein Impfstoff nicht bei jedem Menschen wirkt, und dies ist besonders bei älteren Menschen zu beobachten. Es gibt auch Patienten mit anderen Krankheiten, die ebenfalls nicht geimpft werden können. Leider sind dies genau die beiden Personengruppen, die in der Regel ein höheres Risiko haben, an COVID-19 zu erkranken. Hier sollte COR-101 helfen. Da COR-101 die wesentliche Kontaktstelle zwischen dem Virus und unserem Körper permanent besetzt, kann das Virus seine "Spike"-Proteine nicht mehr nutzen, um uns zu infizieren. Wir erwarten daher, dass COR-101 in der Lage sein wird, all jenen zu helfen, die bereits COVID-19 haben, deren Immunsystem jedoch noch nicht in der Lage war, eigene Antikörper zu bilden initiieren".

Im Gegensatz zu den sich derzeit in der Prüfung befindenden Impfstoffen benötigen Antikörper-Medikamente keine ausgeklügelte Tiefkühllogistik, sie sind sehr stabile und robuste Moleküle. Schon vor einem Jahrhundert trugen Ärzte wochenlang ungekühlt Fläschchen mit Antikörpern in ihren Taschen mit sich herum, um sie beispielsweise für den Einsatz gegen Tetanus oder Diphtherie immer bereit zu haben. Für COR-101 wird deshalb viel einfachere und günstigere Logistik für die Verteilung als für RNA-Impfstoffe erwartet.

how COR-101b blocks SARS-CoV-2
Bildnachweis: bbt/TU Braunschweig
Die Kristallstruktur von COR-101 (gelb) Fab im Komplex mit SARS-CoV-2-RBD (grün). Aus der Publikation "A SARS-CoV-2 neutralizing antibody selected from COVID-19 patients by phage display is binding to the ACE2-RBD interface and is tolerant to known RBD mutations" https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3754550
Award Ceremony Durchstarterpreis
Bildnachweis: NBank/NBank

1.12.2020 - In einer Veranstaltung mit Wirtschaftsminister Dr. Althusmann, Staatssekretärin Dr. Sabine Johannsen (Bild) und Staatssekretär Stefan Muhle hat die CORAT Therapeutics den diesjährigen Durchstarterpreis des Landes Niedersachsen gewonnen.

NDR-Bericht über Antikörper
Bildnachweis: Biotechnologie/TU Braunschweig

24.11.2020 - Bericht im ARD-Magazin "Visite" über unsere Antikörper

COR-101 ready for clinical trials
Bildnachweis: Prof. Holger Ziehr/Fraunhofer ITEM
Mitarbeiter des Fraunhofer ITEM präsentieren das finale Fläschchen der Abfüllung und Fertigstellung des ersten größeren GMP-Herstellungslaufs unter Verwendung einer innovativen Zellpool-Technologie.

18.11.2020 - CORAT-Antikörper COR-101 bereit für klinische Studien

CORAT Therapeutics Geschäftsführer Dr. Andreas Herrmann berichtet heute den Abschluss der Produktionskampagne, mit der die erste größere Charge COR-101 für die klinischen Studien bereit gestellt wurde:
"Wir sind sehr glücklich und danken allen, die dazu beigetragen haben, dass dies so schnell geschehen konnte. Angesichts schnell steigender akuter Fallzahlen hoffen wir, zu helfen, indem wir demnächst eine Option zur direkten Behandlung der Coronavirus-Infizierten anbieten. Wir erwarten, dass die klinischen Studien nun sehr bald beginnen können".

Bildnachweis: Innovationsnetzwerk Niedersachsen/Fotograf: Henning Scheffen
Innovationspreis Niedersachsen für CORAT: Wissenschaftsminister Björn Thümler, Prof. Michael Hust, TU Braunschweig, Wirtschaftsminister Dr. Bernd Althusmann, Dr. Thomas Schirrmann, Geschäftsführer der Yumab GmbH, Prof. Josef von Helden, Vorstandsvorsitzender des Innovationsnetzwerks Niedersachsen (v.l.).

16.7.2020 - Fraunhofer ITEM und Corat Therapeutics GmbH starten mit beschleunigter Herstellung eines Passivimpfstoffs gegen COVID-19.

Vorbereitung für die klinische Prüfung: Zum Herstellungsprozess von Prüfarzneimitteln gehört auch die aseptische Abfüllung der biopharmazeutischen Wirkstoffe wie die der spezifischen Antikörper gegen SARS-CoV-2.
Bildnachweis: Fraunhofer ITEM/Ralf Mohr
Vorbereitung für die klinische Prüfung: Zum Herstellungsprozess von Prüfarzneimitteln gehört auch die aseptische Abfüllung der biopharmazeutischen Wirkstoffe wie die der spezifischen Antikörper gegen SARS-CoV-2.

16.6.2020 - Mit Beteiligung des Landes Niedersachsen wurde die CORAT Therapeutics für die weitere Entwicklung des COVID-19 Heilmittels auf Antikörperbasis gegründet.   -   Mehr Info

Pressemeldung des Landes

5.6.2020 - CORAT veröffentlicht einen umfamgreichen Datensatz zu vollständig menschlichen Antikörpern aus gesunden Spendern, die SARS-CoV-2 Virusinfektion blocken können.

CORAT antibodies blocking SARS-CoV-2 infection
Bildnachweis: CORAT/TU Braunschweig
CORAT antibodies blocking SARS-CoV-2 infection (docking model: Luca Varani)

4.5.2020 - CORAT Mitglied YUMAB, einer Ausgründung der Abteilung Biotechnologie der TU Braunschweig, gelang es, protektive natürliche menschliche Antikörper gegen die  SARS-CoV-2 Infektion zu generieren, was kürzlich am Helmholtz Zentrum für Infektionsforschung bestätigt wurde.

CORAT member YUMAB generated protective coronavirus antibody
Bildnachweis: Schirrmann/Frenzel /Yumab GmbH
Dr. Thomas Schirrmann und Dr. André Frenzel, CORAT-Partner YUMAB

Bekämpfung von COVID19 mit rekombinanten, vollständig menschlichen Antikörpern, welche SARS-CoV2 neutralisieren

CORAT (Corona Antibody Team) ist ein Konsortium aus akademischen und industriellen Partnern mit dem gemeinsamen Ziel, eine passive Immuntherapie gegen COVID-19 zu entwickeln, bei der vollständig menschliche monoklonale Antikörper eingesetzt werden, die die SARS-CoV2-Infektion verhindern.

Akademische Koordination: Prof. Dr. Stefan Dübel, Prof. Dr. Michael Hust (TU Braunschweig).

Koordination CORAT Therapeutics: Dr. Andreas Herrmann
 

Was wir tun

Mithilfe der Methode des Antikörper-Phagendisplay aus humanen Antikörperbibliotheken konnte die TU Braunschweig und ihre Ausgründung Yumab GmbH bereits einen sehr großen Satz (mehr als 750) von humanen monoklonalen Antikörpern, die SARS-CoV2 Spike (S)-Protein erkennen, generieren. Dabei sind auch Antikörper, die zu 100% protektiv wirken, also eine Infektion verhindern. Diese Medikamentenkandidaten haben einen schnellen Entwicklungsprozess durchlaufen, um den Antikörper mit den optimalen Arzneimittelmerkmalen (COR-101) für einen passiven Impfstoff zu identifizieren. Dieser ist bereits nach Arzeneimittelstandards für die klinischen Studien produziert worden, welche umgehend beginnen sollen.

Dank innovativer Ansätze und den modernsten Methoden konnten wir den Medikamentenkandidaten in viel kürzerer Zeit als früher bereitstellen, wobei alle erforderlichen Sicherheits- und Qualitätsanforderungen für Medikamente eingehalten werden und bereits mit dem PEI (Paul Ehrlich Institut, zuständig für die klinische Prüfung) abgestimmt wurden. Wir haben so ein Medikament auf Basis eines körpereigenen Stoffes generiert, das in Kürze in klinischen Studien als Immuntherapie (Passiv-Impfstoff) zur Behandlung von akutem COVID-19 evaluiert werden wird. Im Erfolgsfall kann dieses Medikament auch prophylaktisch angewendet werden, um medizinisches Pflegepersonal, vorerkrankte Patienten oder Risikopopulationen zu schützen.

Development of COR-101
Bildnachweis: Yumab/Corat

Wie sollen CORAT Antikörper gegen COVID19 wirken?

Rekombinante vollständig menschliche virusneutralisierende Antikörper sind der aktive Bestandteil einer Immuntherapie (auch "passiver Impfstoff" genannt). Antikörper (Immunogobuline, IgG) sind genau diejenigen Moleküle, die auch von unserem eigenen Körper hergestellt werden, um uns vor Infektionen zu schützen.

Der CORAT-Antikörper neutralisiert SARS-CoV2 direkt durch Blockierung der Zellbindung und bietet so sofort den gleichen Schutz wie Antikörper aus unserem eigenen Körper, die später in der Infektion oder durch Impfung erzeugt werden. Der CORAT-Antikörper stoppt das Virus und schützt die Patienten, bis ihr Immunsystem ihre eigenen Antikörper erzeugt. Dieses Medikament sollte sehr viel besser als die meisten der chemisch hergestellten Wirkstoffe vertragen werden, da es zu menschlichen Antikörpern identisch ist. Aufgrund der langen Serumhalbwertszeit könnte der CORAT-Antikörper in einem frühen und akuten Stadium der SARS-CoV2-Infektion mit sofortiger antiviraler Wirkung und langem Schutz verabreicht werden, bis der Körper die Zeit hat, genug von seinem eigenen IgG zu produzieren.

Mehrere klinische Studien in den USA haben mittlerweile die grundsätzliche Wirksamkeit von neutralisierenden Antikörpern gegen SARS-CoV-2 belegt (Proof of Concept). Unser Antikörper nutzt den gleichen Wirkmechanismus, was wir auch durch Aufklärung der Stuktur bestätigen können - hat aber einige Vorteile gegenüber den bisher klinisch getesteten ganz frühen Versionen neutralisierender Antikörper.

Wie unterscheiden sich CORAT-Antikörper von einem Impfstoff?

Ein typischer Impfstoff ("aktiver Impfstoff"), der aus totem oder partiellem Virusmaterial besteht, kann COVID19-Patienten nicht heilen. Der Grund dafür ist, dass aktive Impfstoffe dadurch wirken, dass sie eine Immunantwort auslösen - typischerweise mit Erzeugung von Antikörpern (IgG) - genau wie die Infektion selbst. Die Entwicklung von schützenden Antikörpern dauert aber bis zu 2-3 Wochen, was für Patienten mit einer schweren akuten Infektion zu lange sein kann, um zu überleben. Daher nützt einem bereits infizierten Patienten ein solcher aktiver Impfstoff nichts. Gleiches gilt für medizinisches Pflegepersonal in Notsituationen oder Risikogruppen, weil der immunologische Schutz nach herkömmlicher Impfung erst einige Wochen nach der Impfung beginnt.

Weiterhin ist nicht zu erwarten, dass die Impfung bei 100% der geimpften anschlägt - gerade die Risikopopulationen sind dafür bekannt, das sie schlecht auf Impfungen ansprechen - bei Grippe zum Beispiel nur zu 28-60%. Falls ähnliches auch für Coronaimpfstoffe gilt, würden viele geimpfte Patienten dennoch an COVID-19 sterben.

CORAT-Antikörper können diese Behandlungslücke füllen und somit Impfstoffe auf Virusbasis perfekt ergänzen, denn die CORAT-Antikörper-Immuntherapie (auch als "passiver Impfstoff" bezeichnet) ersetzt die noch nicht vorhandenen Antikörper im Körper des Patienten sofort ab dem Zeitpunkt der Gabe und trägt so dazu bei, die Viruslast umgehend zu senken. Da es Jahre dauern wird, bis die gesamte Weltbevölkerung vollständig geimpft ist, werden in unseren Kliniken noch lange akute schwere Fälle von COVID-19 auftreten, und ein Medikament zur Unterstützung dieser Patienten wird während dieser gesamten Zeit benötigt. Mit Antikörpern braucht man dagegen nur einen kleinen Bruchteil dieser Menschen behandeln - zum Beispiel wenn sie positiv und in einer Risikogruppe sind - sodass man sehr viel schneller die nötigen Mengen bereitstellen kann, als Impfstoffe für die gesamte Weltbevölkerung.

Warum CORAT?

Antikörper sind in der Therapie  seit 120 Jahren bewährt

  • Im späten 19. Jahrhundert von Emil v. Behring eingeführt (Erster Nobelpreis für Medizin 1901) wurden unzählige Kinder durch Serumtherapie geheilt (Diphtherie, Tetanus).
  • Bei der Serumtherapie werden (nicht definierte) Antikörpermischungen von immunisierten Tieren oder genesenden Patienten verwendet, um Krankheitserreger zu neutralisieren
  • Obwohl wirksam, erzeugt die Tierserumtherapie manchmal Nebenwirkungen (die aber durch das vollständig menschliche CORAT-Design vollständig vermieden werden).
  • IVIG (menschliche Antikörpermischung von gesunden Blutspendern) wird häufig als Medikament verwendet.
  • Laufende klinische Studien mit humanen Antikörpern von rekonvaleszenten Spendern werden zur Behandlung von COVID-19 versucht (z. B. NCT04321421, NCT04292340). Diese aus Blut gewonnenen Produkte können Nachteile aufweisen, da sie von Charge zu Charge von vielen verschiedenen Spendern (kein definiertes Arzneimittel) mit unterschiedlichen Mengen an wirksamen Antikörpern gemischt werden. Darüber hinaus besteht auch das potenzielle Risiko einer Antikörperverstärkung und Weitergabe weiterer, unbekannter Infektionen aus den Spendern.
  • Neueste Ergebnisse belegen die Wirksamkeit von neutralisierenden Antikörpern gegen SARS-CoV-2, in der BLAZE-1-Studie von Lilly (NCT04427501) wurde eine 72% Reduktion der Hospitalisierung (Entwicklung schwererer Symthome) erreicht.

Rekombinante neutralisierende Antikörper sind eine bewährte Medikamentenklasse

Es gibt bereits ein zugelassenes Medikament gegen lebensbedrohliche Lungenviren, dass die Nachteile der Serumtherapie eliminiert, und belegt , wie gut Antikörper verträglich sein können.

  • Synagis® (Palivizumab): Prevention von Respiratory-Syncytial-Virus (RSV)-Infektion darf vorsorglich bei Frühgeborenen, Säuglingen und Kleinkindern mit Vorerkrankungen  (prophylaktische Gabe) eingesetzt werden. 

Die Technologie hinter CORAT

  • CORAT-Antikörper werden durch die mit dem Nobelpreis ausgezeichnete molekularbiologische Technik "Antikörper-Phagen-Display" hergestellt, welche es erlaubt, humane monoklonale Antikörper aus Blut zu isolieren, die nicht von Antikörpern unseres eigenen Körpers zu unterscheiden sind - außer dass sie eine SARS-CoV-2-Infektion verhindern. Einer der Erfinder dieser Technologie ist Mitglied im CORAT-Team, auch die Fa. YUMAB im Team nutzt diese Technologie.  
  • Um mögliche Nebenwirkungen zu minimieren, wird jedes Biomolekül in einem CORAT-Medikament aus einem Gen hergestellt, das direkt von menschlichen Spendern erhalten wurde, d. H. es war bereits zuvor im Blut einer gesunden Person präsent. CORAT-Antikörper sind keine synthetischen oder chemisch hergestellten Stoffe, sondern körpereigene Moleküle, dadurch werden kaum Nebenwirkungen erwartet.  
  • Das CORAT-Mitglied TU Braunschweig hat bereits erfolgreich neutralisierende Antikörper gegen andere tödliche Viren erzeugt, beispielsweise unser Antikörper X10H2 zum Schutz gegen das Sudan-Ebola-Virus (erfolgreich getestet in vivo:  PNAS. 2020 117:3768-3778), Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV), Western equine encephalomyelitis virus (WEEV) sowie viele humanpathogene Toxine. Uns gelang mithilfe des Antikörper-Phagendisplay auch weltweit erstmals die Generierung eines neutralisierenden Antikörpers gegen das extrem gefährliche Marburg Virus (mAbs 9: 696-703).
  • Einige unserer Antikörper, z.B. gegen Diphtherietoxine, zeigten eine bessere Neutralisation als die derzeit verwendete klinische Standardbehandlung aus Serum. Diese Ergebnisse wurden durch die medizinische Standardisierungsbehörde NIBSC in London bestätigt (Sci Rep. 2020, 10:571).
  • YUMAB hat bereits zahlreiche vollständig humane Antikörper für die therapeutische Anwendung für führende Pharmaunternehmen entwickelt.

CORAT-Antikörper verhindern vollständig eine Infektion durch SARSCoV2 Viren aus einem COVID19-Patienten

Data
Bildnachweis: HZI/Yumab/TU Braunschweig

Die Infektion von Zellen (in Zellkultur) mit SARS-CoV2-Isolaten eines COVID19-Patienten führte zu deren Lyse, was durch Rundung und Verlust der Konfluenz angezeigt wird (oberes linkes Feld). Nicht infizierte Zellen (oben rechts) wachsen normal (keine toten runden Punkte). Unten rechts: Die Zugabe eines CORAT-Antikörpers (YU505-E01 der Yumab) zu infizierten Zellen schützte diese 5 Tage lang vollständig vor einer Infektion, während ein negativer Kontrollantikörper (unten links) die Zellen nicht schützte (Fotos: Lichtmikroskopie, HZI, Prof. Čičin-Šain).

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Wer wir sind: das Team

CORAT wurde von Prof. Stefan Dübel, YUMAB-Gründer und Leiter der Abteilung Biotechnologie der Universität Braunschweig und seinem Kollegen Prof. Michael Hust zusammen mit Prof. Gundram Jung von der Universität Tübingen initiiert und ist mittlerweile auf ein Konsortium von mehr als 30 Wissenschaftlern und Ärzten aus akademischen Institutionen und der Industrie gewachsen. CORAT-Mitglieder repräsentieren die Kompetenz von der Infektionsforschung über die Entwicklung und Herstellung von Antikörpern bis hin zur Versorgung am Krankenbett und haben sich zusammengeschlossen, um akuten COVID19-Patienten eine möglichst gut verträgliche aber wirksame Behandlung zur Eliminierung von SARS-CoV2 zu bieten.

Die TU Braunschweig (Prof. Michael Hust) ist Teil des COVID19-Konsortiums "ATAC" im Rahmen des EU Horizon2020 Corona-Förderprogramms. Wir sind auch dankbar für die rasche Anschubfinanzierung aus dem Land Niedersachsen, und die Förderung durch die Deutsche Herzstiftung e.V., Frankfurt a.M.

Seit dem 15.6.2020 wird die präklinische und klinische Entwicklung der Antikörper von der mithilfe des Landes Niedersachsen speziell zu diesem Zweck gegründeten CORAT Therapeutics GmbH koordiniert.

Antikörper für COVID-19 Forschung und Diagnostik

Abcalis antibodies binding to SARS-CoV-2 N-Protein

...und schließlich:  Abcalis, ein ebenfalls preisgekröntes spin off der TU Braunschweig, stellt tierversuchsfrei hochspezifische Antikörper gegen das SARS-CoV2 spike protein und N-Protein her (bereits vollständig konform zu den neuen Richtlinien der EU (EURL ECVAM JRC120199 / EU Direktive 2010/63/EU).

Die Anti-SARS-CoV-2-Antikörper von Abcalis werden derzeit mit Partnerunternehmen für die Entwicklung von Antigen-Schnellnachweisen eingesetzt. Falls Sie Interesse an diesen Antikörpern haben:

Kontakt

Prof. Dr. Stefan Dübel / Prof. Dr. Michael Hust
Technische Universität Braunschweig, Institute of Biochemistry, Biotechnology and Bioinformatics
Spielmannstr. 7, 38106 Braunschweig, Germany
Phone: +49-531-391-5731, Fax: +49-531-391-5763
biotech@tu-bs.de

CORAT Therapeutics GmbH: Dr. Andreas Herrmann
 

 

Literatur

Übersichtsartikel in deutscher Sprache:

  • Dübel, S., Hermann, A., Schirrmann, T., Frenzel, A., Hust, M. (2021) COR-101, ein menschlicher Antikörper gegen COVID-19. BIOspektrum 27, 46–48, DOI: 10.1007/s12268-021-1512-x
  • Dübel, S., Hust, M., Frenzel, A. & Schirrmann, T. (2020) Rekombinante, vollständig menschliche Antikörper zur Behandlung akuter COVID-19. BIOSpektrum (Springer-Verlag, Heidelberg) 4.20, 444-446.  DOI: 10.1007/s12268-020-1404-4

Menschliche Antikörper aus gesunden Spendern:

  • Bertoglio, F., Meier, D., Langreder, N., Steinke, S., Rand, U., Simonelli, L., Heine, P. A., Ballmann, R., Schneider, K.-T., Roth, K. D. R., Ruschig, M., Riese, P., Eschke, K., Kim, Y., Schaeckermann, D., Pedotti, M., Kuhn, P., Zock-Emmenthal, S., Wöhrle, J., Becker, M., Grashoff, M., Wenzel, E. V., Russo, G., Kröger, A., Brunotte, L., Ludwig, S., Fühner, V., Krämer, S. D., Dübel, S., Varani, L., Roth, G., Cicin-Sain, L., Schubert, M. & Hust, M. (2020) SARS-CoV-2 neutralizing human recombinant antibodies selected from pre-pandemic healthy donors binding at RBD-ACE2 interface.   Nature communications 12, 1577 (2021) (open access)

Entwicklung des menschlichen Antikörpers COR-101 (Weiterentwicklung bei der CORAT Therapeutics)

  • Bertoglio, F., Fühner. V., Ruschig, M., Heine, P.A., Rand, U., Klünemann, T., Meier, D., Langreder, N., Steinke, S., Ballmann, R., Schneider, K.-T., Roth, K.D.R., Kuhn, P., Riese, P., Schäckermann, D., Korn, J., Koch, A., Zock-Emmenthal, S., Becker, M., Scholz, M., Moreira, G.M.S.G., Wenzel, E.V., Russo, G., Garritsen, H.S.P., Casu, S., Gerstner, A., Roth, G., Hermann, A., Schirrmann, T., Dübel, S., Frenzel, A., Van den Heuvel, J., Čičin-Šain, L., Schubert, M. and Hust, M. (2020). A SARS-CoV-2 neutralizing antibody selected from COVID-19 patients by phage display is binding to the ACE2-RBD interface and is tolerant to known RBD mutations. https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3754550

Immunantwort auf SARS-CoV-2-Infektionen in Patienten:

  • Sherina, N., Piralla, A., Du, L., Wan, H., Kumagai-Braesh, M., Andréll, J., Braesch-Andersen, S., Cassaniti, I., Percivalle, E., Sarasini, A., Bergami, F., Di Martino, R., Colaneri, M., Vecchia, M., Sambo, M., Zuccaro, V., Bruno, R., Oggionni, T., Meloni, F., Abolhassani, H., Bertoglio, F., Schubert, M., Byrne-Steele, M., Han, J., Hust, M., Xue, Y., Hammarström, L., Baldanti, F., Marcotte, H. and Pan-Hammarström, Q. (2021) Persistence of SARS-CoV-2 specific B-and T-cell responses in convalescent COVID-19 patients 6-8 months after the infection. Med, E-pub ahead of print, Download: https://doi.org/10.1016/j.medj.2021.02.001

Schnelle SARS-CoV-2 Antigenproduktion in Insektenzellen

  • J. Korn, D. Schäckermann, T. Kirmann, F. Bertoglio, S. Steinke, J. Heisig, M. Ruschig, G. Rojas, N. Langreder, E. Wenzel, K. Roth, M. Becker, D. Meier, J. van den Heuvel, M. Hust, S. Dübel & M. Schubert (2020) Baculovirus- free insect cell expression system for high yield antibody and antigen production. Scientific Reports,  7;10(1):21393. doi: 10.1038/s41598-020-78425-9